识别进展型MS患者亚群的第一步是更加精确的识别不同进展型MS疾病进展的表征。MS表型工作组回顾了1996年进展型MS表型分类（原发进展型，继发进展型，进展复发型），并在综合评价临床和经验证的MRI数据的基础上更新患者纳入临床和基础研究的标准^[3]。在旧分类的基础上提出两个重要变动：1）每年基于临床和MRI评估疾病活动性（出现复发、钆增强MRI病变或病灶明确增大）；2）每年确定残疾进展（在规定的时间间隔明确神经功能障碍的进展）。根据最新分型准则，剔除了进展复发型病程，并将原发进展型和继发进展型病程统一命为进展型MS。随后根据是否存在疾病活动性（如活动性、非活动性），及明确疾病是否进展（如进展、不进展），再将进展型MS进行细分。定期跟踪炎症和神经退行性病变进展的症状和体征，或许有助于筛选出可能受益于某些特异治疗手段的进展型MS患者亚群。

MS表型工作组强调，尚需进一步的研究来更好的确定生物标志物和非传统MRI在评估、确认、或修改MS表型定义中的作用。 在此背景下，Luisa Villar博士及其同事^[4]评估了IgM寡克隆区带作为一种生物标志物，靶向于原发进展型MS炎症过程的作用。研究人员通过横断面和纵向试验评估来自原发进展型MS患者大型队列的配对血清和CSF样本。他们报告称，CSF限制IgM寡克隆区带的存在可以识别哪些原发进展型MS患者有更具侵犯性的临床进展，且相比于那些没有IgM寡克隆区带的患者，其CSF中B细胞比例更高，B细胞绝对计数更高，脑MRI示钆增强病变数目也更多。这些发现增加了进展型MS患者亚群可能受益于抗炎症治疗的可能性，该治疗对复发缓解型MS有效。

Carmen Tur博士及其同事^[5]报告了一项为期5年的纵向研究，对41例早期原发进展型MS患者进行评估。他们的研究结果显示，HLA-DRB1*15等位基因影响脑灰质、白质病变进展比率。然而随着时间的流逝，在脑灰质、白质损伤和脊髓体积损失比率方面，HLA-DRB1*15阳性组与HLA-DRB1*15阴性组之间没有区别。相比于不携带HLA-DRB1*15的患者，携带等位基因的患者脑磁化转化比率下降速度更快，且T2病灶负荷速率增加。这些发现支持以下可能：即相比于HLA-DRB1*15 阴性携带者，携带HLA-DRB1*15阳性的原发进展型MS患者的显微结构炎症损伤率更高，且可能受益于早期、定向治疗干预。

Sienmi Du博士及其同事^[6]强调XY性染色体补体在CNS神经退行性疾病中的作用。在利用自身免疫性脑炎小鼠模型的研究中，研究人员指出，相比于CNS 中为XX 补体的小鼠，CNS中为XY性染色体的自身免疫性脑脊髓炎试验小鼠具有更严重的临床疾病，其脊髓、小脑和脑皮质的神经退行性程度更高。此外，已知X性染色体基因TLR7能够诱导神经元损伤，而相比于XX小鼠，其在XY小鼠皮质神经元内的表达增加。这些结果或许部分解释了为何男性比女性更有可能罹患进展型MS，且疾病进展更快。

2014年MS相关性疾病研究的一大亮点是视神经脊髓炎（NMO）和NMO谱系障碍。致病血清抗体（靶向水通道蛋白4通道，AQP4）的鉴定彻底改变了NMO和NMO谱系障碍的诊断和治疗方式。最近，有研究报道，部分伴NMO和NMO谱系障碍的抗AQP4阴性患者中存在针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 的自身抗体^[7]。伴NMO谱系障碍的抗AQP4阳性和抗MOG阳性者具有不同的临床和MRI特征，如同Douglas Sato博士及其同事^[8]在评估215例患者（7•4%的患者为抗MOG阳性，64•7%的患者为抗AQP4阳性）时所显示的一样。

伴抗MOG抗体阳性患者（21•1%为抗AQP4阴性患者）多为男性（女/男比例为0.6），常常一次或几次侵犯视神经但往往两侧同时恢复且恢复良好，而且胸腰部常出现脊髓病变。伴NMO谱系障碍的抗MOG阳性患者尚需进一步确定，不仅要从抗MOG抗体可能被表达的其他脱髓鞘疾病（如急性脱髓鞘脑脊髓炎或MS）中识别出NMO谱系障碍，而且要考虑抗AQP4和抗MOG抗体同时出现的情况^[9]。更好的鉴定抗AQP4阴性NMO谱系障碍可能有助于选择合适的治疗策略。

综上所述，这些研究表明，人们越来越重视寻找MS和相关疾病表型的标志物，并采取措施以最终实现更个体化的治疗目标。